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1967
為無玷聖母獻主會在香港創辦的第一所學校，同年十月廿七日舉行開校儀式，以「勤、忠、孝」為校訓。於教育署註冊為一所非牟利私立中學。初期為男校，為鄰近貧困男孩提供教育。
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1975
本校開始招收女生，逐漸轉為男女子英文中學，為鄰近男女學童提供教育。
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1978
應政府邀請，成為津貼英文中學，提供中一至中五課程。
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1987
開辦預科班。學生可在本校接受中四至中七教育，然後升讀大學。
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1996
在各特別室及大部份課室安裝冷氣設備，改善教學環境。
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2001
2001年3月23日成立聖母院書院家長教師會、配合使用資訊科技教學，全部課室、特別室和實驗室皆安裝投影機、拉幕及寬頻網絡等設備。
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2004
在餘下11所課室安裝冷氣設備，進一步改善學習環境。
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2006
校園電視台落成啟用。
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2007
獲優質教育基金資助，裝置校園智能卡系統，協助減輕教師行政工作。 聖母院書院校友會正式成立，並協助推行「夢想成真 Can-do獎勵計劃」。
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2010
多媒體語言學習中心落成及啟用，並獲得關愛校園榮譽
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2011
棒球隊成立及引入平板電腦
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2012
增設多用途室及體能訓練室； 教學設備先進，上課時一人一平板電腦配合全新的電子教材，推行電子教學。
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2013
2013年4月2 日成立聖母院書院法團校董會、健康校園銀獎、「優質評核管理認證計劃」(QAMAS)認證、每個課室均設有多點觸控互動電子白板，令學生體驗多元化學習模式，提升學與教效能。
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2014
新圖書館落成及啟用
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2015-16
學校被傳媒廣泛報導為 iSchool
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2017-18
學校慶祝五十周年校慶，舉行了一連串的慶祝活動，包括金禧校慶感恩祭、匯演、時裝表演、步行籌款、出版校慶文集等。 全新的學生會辦事處及新校園視聽製作室落成，禮堂安裝了新閘門及校園掛上祝賀50周年校慶瓷磚大拼畫。
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2018
學校易名為「獻主會聖母院書院」
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2020
IT創新實驗室啟用 - 每個課室均設有多點觸控互動顯示屏，令學生體驗多元化學習模式，提升學與教效能。全新電腦室及多媒體語言學習室落成及啟用。
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2021
太陽能發電系統 - 在天台安裝太陽能發電系統，善用可再生能源系統，透過學校的教學活動或課餘活動，增進學生的環保知識。
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2022
學校慶祝五十五周年